22页《自然·综述》讲透自闭症与胃肠道的关系

NatureReviewsGastroenterologyandHepatology——[65.1]

①胃肠道问题与自闭症谱系障碍（ASDs）核心症状和精神问题、易怒、僵硬强迫和攻击行为等中枢介导合并症严重程度增加有关，也是ASD最常见的合并症，特别是便秘、腹泻和腹痛；②临床前和临床研究表明，肠道菌群及其代谢物、肠道神经递质或调节剂等肠道因素在ASD中有潜在重要性；③影响中枢和肠道神经系统发育和功能的遗传及环境风险因素可能是ASD合并胃肠道问题的发病机制和致病因素；④肠道菌群或其代谢物调节是ASD潜在治疗靶点。

自闭症谱系障碍（ASDs）被认为是一种中枢神经发育障碍，通过社交互动、沟通和重复行为障碍来诊断。近期发表于NatureReviewsGastroenterologyandHepatology的一篇综述概述了现有的和新出现的临床和临床前证据，这些证据强调肠道是ASD患者的一种新的机制和潜在的治疗靶点。（@注册营养师陈彬林）

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Autismspectrumdisordersandthegastrointestinaltract:insightsintomechanismsandclinicalrelevance

2023-12-19,doi:10.1038/s47-1

NPJBiofilmsandMicrobiomes——[9.2]

①纳入以色列96名自闭症谱系障碍（ASD）患者和42名神经正常的对照，分析肠道微生物组；②ASD患者和对照的肠道微生物组具有显著差异，ASD患者微生物组的α和β多样性显著增加，且拟杆菌门和拟杆菌属的丰度在ASD患者中显著增加；③新生小鼠补充脆弱拟杆菌，雄性小鼠表现出社会行为功能障碍、重复行为增加和前额叶皮层基因表达失调，而雌性小鼠没有表现出行为缺陷；④过多的拟杆菌，特别是在生命早期，可能会对ASD患者的行为产生影响。

自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育疾病，其定义为社交交流减少和重复或刻板行为的存在。最近的证据表明，肠-脑轴通常在神经发育有重要作用，或在ASD中发挥作用。NPJBiofilmsandMicrobiomes近期发表的文章，发现ASD患者的肠道微生物组发生显著变化，且出现拟杆菌门和拟杆菌属丰度增加，且拟杆菌或参与ASD患者社会行为的变化。（@章台柳）

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Bacteroidesisincreasedinanautismcohortandinducesautism-relevantbehavioralchangesinmiceinasex-depentmanner

2023-12-18,doi:10.1038/s49-2

NPJBiofilmsandMicrobiomes——[9.2]

①招募59名脊髓损伤(SCI)患者和27名健康对照受试者，使用16SrDNA测序和气相色谱-质谱法分析肠道微生物和短链脂肪酸(SCFA)；②观察到放线菌丰度增加，厚壁菌门丰度减少，与健康对照相比，SCI患者中产生SCFA的菌属，如粪杆菌属、巨单胞菌属和无花杆菌属显著下调；③SCFA补充剂显著改善SCI小鼠运动恢复，增强神经元存活，促进轴突形成；④微生物测序和代谢组学分析表明，SCI患者的某些SCFA和相关菌株的水平低于健康对照。

脊髓损伤（SCI）是一种严重的破坏性疾病，通常导致严重的神经损伤，严重影响患者的生命和生存负担，然而疾病相关临床干预手段有限。近年来研究显示肠道菌群可以通过菌群-肠道-脑轴影响中枢神经系统，为SCI的研究和潜在治疗提供了新的方向。然而，目前对于肠道菌群通过肠脑轴影响损伤神经修复的机制尚不明确。近期国内首都医科大学及北京脑重大疾病研究院于艳和李建军团队在NPJBiofilmsandMicrobiomes上发表了一篇最新研究成果，通过临床队列和小鼠模型的研究发现，肠道菌群可能通过影响短链脂肪酸途径影响SCI患者神经修复的过程。该研究为SCI诱导的肠道菌群失调的机制提供了新的见解，为临床干预SCI患者神经修复提供了新的思路。（@Zhonghua）

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Spinalcordinjury-inducedgutdysbiosisinfluencesneurologicalrecoverypartlythroughshort-chainfattyacids

2023-12-14,doi:10.1038/s46-5

MolecularNeurodegeneration——[15.1]

①抗生素（ABX）处理导致雄性APPPS1-21-CD11br的Aβ水平降低，而雌鼠无显著变化；②雄鼠中鉴定出参与线粒体功能障碍和钙信号传导改变的小胶质细胞/巨噬细胞多肽（与Aβ诱导的氧化应激有关），而雌鼠中新合成的核糖体蛋白下调；③雄鼠中参与FcγR介导吞噬作用的新合成多肽增加，而雌鼠中与小胶质细胞激活相关肌动蛋白的新合成肽增加；④ABX导致表观遗传学图谱的重塑，导致代谢转变，以性别特异性的方式调节免疫反应和淀粉样蛋白清除。

小胶质细胞，即大脑中的巨噬细胞，进行免疫监测并参与病理过程，维持体内平衡所需的表型变化。在之前的研究中，发现抗生素诱导的APPPS1-21小鼠肠道微生物组的扰动，导致Aβ淀粉样变性的显著减弱，并改变了雄性小鼠特有的小胶质细胞表型。MolecularNeurodegeneration近期发表的文章，首次揭示了接受ABX治疗的aβ淀粉样变性小鼠模型中小胶质细胞/巨噬细胞翻译状态。ABX介导的变化导致小胶质细胞表型的代谢重编程，以性别特异性的方式调节免疫反应和淀粉样蛋白清除。（@章台柳）

【原文信息】

Translationalprofilingidentifiessex-specificmetabolicandepigeneticreprogrammingofcorticalmicroglia/macrophagesinAPPPS1-21micewithanantibiotic-perturbed-microbiome

2023-12-16,doi:10.1186/s18-7

Alzheimer'sandDementia——[14]

①收集英国UKCPRD人群队列中所有年龄≥50岁（1988–2017）的无痴呆症受试者，使用巢式病例对照方法，将每一个新出现的痴呆症（AD）病例与40个对照进行匹配；②在4262092名无痴呆的受试者中，在平均11年的随访后，40455人出现AD；③临床上明显的幽门螺杆菌感染（CAHPI）与AD风险增加相关（），沙门氏菌病与AD风险无关（）；④在年龄≥50岁的受试者中，CAHPI与AD风险增加11%相关；⑤CAHPI确诊10年后，AD风险增加达到24%的峰值。

Alzheimer'sandDementia近期发表的文章，发现临床上明显的幽门螺杆菌感染与痴呆症风险增加相关。（@章台柳）

【原文信息】

ClinicallyapparentHelicobacterpyloriinfectionandtheriskofincidentAlzheimer'sdisease:Apopulation-basednestedcase-controlstudy

2023-12-13,doi:10.1002/

Small——[13.3]

①设计出一种双靶向石墨级联纳米酶（PtCo@G@H2A），其通过血红素可直接靶向Hp的受体蛋白，还可响应酸性环境引起电荷反转（L-精氨酸质子化）捕获Hp，达到高效双向靶向效果；②与依赖血红素的单目标策略相比，双目标策略可大大提高Hp目标率（提升850%）；③在肠液NaHCO3浓度下，PtCo@G@H2A的表面电位可以迅速恢复，避免副作用；④PtCo@G@H2A具有pH响应氧化酶样活性，可在胃酸环境中通过级联催化反应高效产生ROS和NO，实现对Hp的选择性治疗。

【原文信息】

Dual-TargetedGraphiticCascadeNanozymesforRecognitionandTreatmentofHelicobacterpylori

2023-11-22,doi:10.1002/

GutMicrobes——[12.2]

①对10名幽门螺杆菌感染患者在接受四联疗法前（T0）和10天之后（T1）以及停止治疗后30天（T2）的粪便宏蛋白质组进行表征；②T1时微生物与宿主蛋白间的丰度比与T0和T2时相反，肽数量明显更少，β多样性更低，克雷伯菌属等几种病原体增加；③治疗重塑引起菌群特异性蛋白质功能发生变异，多种代谢酶与代谢途径发生变化，参与抗生素耐药性和炎症的微生物蛋白在治疗后更丰富；④在炎症和幽门螺杆菌介导的致癌作用中起已知作用的宿主蛋白减少。

【原文信息】

MetaproteomicassessmentofgutmicrobialandhostfunctionalperturbationsinHelicobacterpylori-infectedpatientssubjectedtoanantimicrobialprotocol

2023-12-08,doi:10.1080/19490976.2023.2291170

Diabetes——[7.7]

①该研究收集了来自T2DM患者和健康对照的粪便、血液和尿液样本，测定了肠道菌群的物种组成和代谢物，并结合了宿主转录组、代谢组、细胞因子和临床表型数据；②研究团队运用机器学习方法，明确了中医证候中的粪便性状（便粘臭/便干结）用于T2DM患者分层的科学性和微观依据；③作者探索了T2DM不同粪便性状背后的多组学系统特征，筛选并验证了关键菌属Blautia在T2DM精准干预中的临床意义，揭示了Blautia可以作为T2DM干预的潜在菌群靶点。

中国中医科学院仝小林、北京大学朱怀球与团队近期在Diabetes发表研究，基于2型糖尿病（T2DM）队列的多组学数据，强调了粪便性状在疾病患者分层中的重要性，系统地阐明了不同粪便性状的患者的多组学特征，体现了Blautia干预T2DM的临床应用前景，可望推动T2DM微生物精准治疗的发展。同时，本研究也从微生物组学和多组学的角度，体现了中医证候作为一个重要指标来反应机体整体状态并用于疾病分类诊治的科学意义。（@刘永鑫-农科院-宏基因组）

【原文信息】

Multi-omicsanalyseswithstool-typestratificationinpatientcohortsandBlautiaidentificationasapotentialbacterialmodulatorinT2DM

2023-12-11,doi:10.2337/db23-0447

TheLancetDiabetesandocrinology——[44.5]

①纳入16209名参与者，其中8086名随机分配到服用阿司匹林组（每日100毫克），8123名随机分配到安慰剂组；②在平均4.7年的随访期间，共记录出现995例2型糖尿病病例，阿司匹林组459例，安慰剂组536例；③与安慰剂相比，阿司匹林组发生糖尿病的风险降低15%；④对空腹血糖水平分析发现，与安慰剂相比，阿司匹林组第5年空腹血糖浓度增加速度较慢；⑤与安慰剂相比，阿司匹林组发生大出血风险增加44%（如严重消化道出血、颅内出血和其他部位出血）。

【原文信息】

Dailylow-doseaspirinandincidenttype2diabetesincommunity-dwellinghealthyolderadults:apost-hocanalysisofefficacyandsafetyintheASPREErandomisedplacebo-controlledtrial

2023-12-21,doi:10.1016/S2213-8587(23)00327-3

CellMetabolism——[29]

①构建小鼠脓毒症模型，发现胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗可抑制多个Toll样受体（TLR）激动剂诱导的血浆TNF-α产生；②其作用并非由造血或内皮GLP-1R介导，而是需要中枢神经GLP-1R参与；③在多微生物败血症的盲肠浆液模型中，GLP-1RA同样需要神经元GLP-1R来减轻与败血症相关的有害反应（如体温较低、全身炎症和肺损伤）；④机制上，GLP-1R激活通过α1-肾上腺素能受体、δ-阿片受体和κ-阿片受体信号通路导致TNF-α减少。

【原文信息】

Centralglucagon-likepeptide1receptoractivationinhibitsToll-likereceptoragonist-inducedinflammation

2023-12-18,doi:10.1016/

的创作者：orchid，章台柳，白蓝木，岳晨博，Jadon，刘永鑫-农科院-宏基因组，九卿臣

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