如何降低FL患者早期复发/进展的风险？
滤泡性淋巴瘤（FL）起源于生发中心B淋巴细胞，是常见的惰性B细胞性淋巴瘤。目前大部分FL患者5年总生存率超过90%。但是高危患者尤其是一线治疗后2年内复发/进展（POD24）的患者预后较差，仍然是临床亟需解决的问题。因此，如何识别早期复发/进展患者，并选择合适的一线治疗方案从而减少早期复发/进展显得尤为重要。
FL的早期复发/进展
滤泡性淋巴瘤（FL）是常见的惰性非霍奇金淋巴瘤，目前仍无法治愈。含利妥昔单抗的免疫化疗大大提高了其预后，中位生存时间将近20年。许多大型临床研究表明大约20%的FL患者在接受免疫治疗后出现早期复发/进展。目前FL治疗未被满足的临床需求之一是如何避免其早期复发。
临床上将FL患者接受一线免疫化疗后24个月内疾病进展定义为POD24。这类患者预后差，5年OS仅50%，而无POD24患者5年OS是90%1。临床研究显示患者进展越早，死亡风险越高2，如图1。大部分POD24患者也更容易出现组织学转化，最近一项研究表明患者接受一线治疗方案苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）后出现POD24的患者中，76%出现组织学转化3，如图2。
图1患者进展越早，死亡风险越高
图2POD24患者更容易出现组织学转化
那么如何识别这些高危的患者？目前有多种预后模型用于评价FL患者的预后。常见的临床指标预后模型包括FL国际预后指数FLIPI、FLIPI-2及PRIMA-PI，而分子学模型主要为m7-FLIPI、POD24-PI以及23基因预后模型等。其中m7-FLIPI较FLIPI能更好地预测POD24，但缺乏充分的特异性和敏感性，如图3。因此，当前可用的预后工具尚不能准确识别早期进展高危患者。
FLIPI是一种经过验证且广泛使用的预后工具。但FLIPI可能高估了预后不良的患者比例4。GALLIUM研究中，FLIPI高危和中高危患者的早期进展更为普遍2。
与FLIPI相比，m7-FLIPI识别出的高危患者比例更低5。高危患者比低危患者更有可能发生POD244。但是仍然有较少部分被m7-FLIPI归类为高危但未出现POD24。GALLIUM研究中，高危m7-FLIPI与接受G为基础方案治疗的患者以及接受B为基础方案治疗的患者的PFS较短无关6。
与FLIPI相比，PRIMA-PI识别出的高危患者比例较低。比FLIPI更具有特异性7。
POD24-PI对POD24的预测灵敏度高于m7-FLIPI，但是，POD24-PI预测POD24的特异性和准确性低于m7-FLIPI4。
23基因模型在GALLIUM研究的预后作用取决于治疗方案。对于FL整体人群，23基因模型不能预测患者的PFS。然而，根据治疗方案分层可预测PFS。在R/G-CHOP/CVP队列中，高危患者的PFS似乎比低危患者短(HR，2.40；范围，1.19-4.85；p=0.015)；在R/G-B队列中，高危患者的PFS似乎比低危患者更长(HR，0.43；范围，0.20-0.92；p=0.031)8。
图33种预后模型预测POD24的准确性
奥妥珠单抗（G）可降低FL患者早期复发/进展的风险
01
G降低FL患者的进展/复发或死亡风险
GALLIUM研究显示G联合化疗（G-chemo）比利妥昔单抗联合化疗（R-chemo）使FL患者的进展/复发或死亡风险下降了34%9。G改善了所有化疗方案治疗患者的PFS，相对于R联合苯达莫司汀（B），G-B的进展/复发或死亡风险显著降低37%（HR，0.63，95%CI:0.46–0.88）；相对于R-CHOP，G-CHOP的进展/复发或死亡风险降低28%（HR，0.72，95％CI：0.48-1.10）；相对于R-CVP，G-CVP的进展/复发或死亡风险降低21%（HR，0.79，95％CI：0.42-1.47）,如图4。
图4奥妥珠单抗改善了所有化疗方案治疗患者的PFS
02
G降低FL患者POD24风险
GALLIUM研究显示与R-chemo相比，G-chemo将POD24事件风险降低了46%（95%CI：25.0-61.1%；P=0.0003）2，如图5。
图5奥托珠单抗降低POD24事件风险
03
对于FLIPI≥2中高危患者，使用G-化疗具有更好的获益/风险
在GALLIUM研究的FLIPI≥2中高危患者中，4年PFS在R-chemo组为64.4%（59.9%-68.9%），G-chemo组为78.2%（74.3%-82.1%），如图5。与R-chemo组相比，G-chemo组发生POD24事件更少（累计发生率[CIR]:9.6%%）,风险降低52.9%(95%CI:31.9–67.4)，如图6。
图6GALLIUM研究中高危患者的PFS
敲黑板，划重点
早期复发患者预后差；患者进展越早，死亡风险越高；同时也更容易出现组织学转化风险，但是目前识别高危患者的工具未完全统一。
GALLIUM研究显示奥妥珠单抗降低FL患者早期复发/进展的风险；而且在中高危患者中，奥妥珠单抗治疗具有更好的获益/风险。
参考文献：
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